在药物开发、材料科学和分子生物学等多个领域中,肽类分子因其高度特异性和生物活性被广泛关注。然而,在这些具有巨大应用潜力的分子中,包含N-甲基化或α,α-二取代氨基酸的“难肽”因其位阻大、反应慢,长期以来难以通过传统固相肽合成(SPPS)方法高效合成。这一技术瓶颈,严重制约了高难度肽药物的研发效率。
在此,南京大学姚祝军教授、刘发博士提出一种全新“固相分子反应器”合成策略,开发出一种类核糖体机制的“分子反应器”(ribosome-mimicking molecular reactor, RMMR),显著提高了空间位阻大、难偶联氨基酸的固相合成效率,实现了对多类难肽的高质量自动化合成,相关成果以“Immobilized acyl-transfer molecular reactors enable the solid-phase synthesis of sterically hindered peptides”为题,发表在《Nature Chemistry》上,第一作者为魏思媛。
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